Ищете врача или клинику? Поможем найти!

Новые аспекты клинической эффективности индапамида при лечении артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста

Новые аспекты клинической эффективности индапамида при лечении артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста

Ишмурзина А. Б. — терапевт ТОО «Дом здоровья», Астана

РЕЗЮМЕ: 
Индапамид (Индап) в суточной дозе 2,5 мг, назначаемый в сочетании с атенололом (100 Мг в сутки), хорошо переносится при лечении артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста и оказывает специфическое влияние на целый ряд клинико-лабораторных показателей, отражающих функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и почек. Препарат не усиливает антигипертензивное действие атенолола (по данным анализа средних суточных показателей АД). При этом индапамид в значительной мере влияет на суточный профиль АД, устраняя 
высокоамплитудные его колебания. Возможно, этим объясняется достоверное уменьшение суточной протеинурии на фоне приема препарата.

Clinical efficiency of application Indapamid in comparison with the combined application of Atenolol was studied.  Against combined applications of Atenolol with Indapamid there came stabilization as the Systolic arterial pressure , and diastolic arterial pressure . Thus fluctuations of these indicators throughout days of monitoring authentically decreased. In this respect combined application of preparations (Atenolol+Indapamid), undoubtedly, surpassed monotherapy of Atenolol .Reception of Indapamid authentically reduces size of a daily proteinuria.

Диуретики — идеальные препараты для лечения артериальной гипертензии (АГ) у лиц пожилого возраста. Они достаточно эффективно снижают артериальное давление (АД), удобны в применении, экономичны и хорошо комбинируются с другими антигипертензивными препаратами.
К сожалению, класс диуретиков, относящихся к антигипертензивным средствам, в основном, представлен производными гидрохлортиазида (так называемыми тиазидами), которые в ряде случаев могут вызывать нежелательные побочные эффекты. Сегодня основные надежды возлагаются на другую группу препаратов — бензамидные диуретики.

Они, в целом, лучше переносятся и обладают более высокой антигипертензивной активностью. Наиболее распространенным и клинически апробированным бензамидным диуретиком можно считать индапамид — препарат со сложным механизмом действия. Помимо диуретического (натрийуретического) эффекта индапамид снижает концентрацию катионов кальция в цитоплазме гладкомышечных клеток сосудистой стенки, улучшает функциональное состояние эндотелия и тромбоцитов, а также значительно уменьшает протеинурию у больных АГ. Высокая клиническая эффективность индапамида неоднократно продемонстрирована в крупных рандомизированных исследованиях [1]. Однако, отдельные аспекты антигипертензивного действия препарата изучены недостаточно.

Целью проведенного исследования явилось прицельное изучение отдельных клинико-фармакодинамических эффектов индапамида у больных с артериальной гипертензией, касающихся суточного профиля АД и величины суточной протеинурии.

Материалы и методы 

В исследование было включено 30 больных артериальной гипертензией (АГ) в возрасте старше 65 лет. Диагноз был поставлен на основании результатов клинико-лабораторного и инструментального обследования, включавшего регистрацию ЭКГ в 12 стандартных отведениях, суточное мониторирование АД, ультразвуковое исследование сердца, рутинные анализы крови и мочи, а также анализ мочи на суточную протеинурию. Суточную протеинурию определяли фотоэлектроколориметрическим методом с использованием 3% раствора салициловой кислоты.

Основными критериями включения в исследование являлись: наличие у больного 5-летней продолжительности анамнеза АГ и уровень АД на момент поступления в стационар выше 160/95 мм. рт. ст. Всеми доступными клинико-лабораторными и инструментальными методами симптоматическая артериальная гипертензия исключалась.
Больные, включенные в исследование, были объединены в две группы (по 15 человек каждая). Распределение больных по группам осуществлялось методом двойной слепой рандомизации с использованием закрытых конвертов. В исследование не включались больные, принимающие ингибиторы АПФ и антагонисты Са++.

В течение первых двух суток от момента госпитализации больные не получали никаких антигипертензивных препаратов. На 3-и сутки всем пациентам проводилось суточное мониторирование АД и оценивалась величина суточной протеинурии. На протяжении последующих 3-х недель проводилась медикаментозная терапия: в основной группе — атенолол (Атенолол, «НОРТОН», Великобритания) (100 мг в сутки) + индапамид (Индап. «ПРО. МЕД. ЦС ПРАГА а. о.», Чешская Республика) (капсулы 2,5 мг в сутки), в контрольной группе — атенолол (100 мг в сутки) + плацебо. В обеих группах, при наличии показаний, больные получали антиангинальную терапию пролонгированными нитратами и аспирином, после чего повторно оценивалась величина протеинурии и проводилось суточное мониторирование АД.

Суточное мониторирование артериального давления (АД) осуществлялось при помощи портативных мониторов-регистраторов и компьютерного диагностического комплекса «ИКАР» («Медиком», Россия). Регистрация сигнала осуществлялась в цифровом виде, дискретным методом, на твердый носитель информации в циклическом режиме с интервалом 30 минут Полученные записи конвертировались в аналоговую форму и математически анализировались на персональном компьютере при помощи специального программного обеспечения («Медиком», Россия).

При анализе результатов суточного мониторирования АД определяли следующие параметры: средние величины систолического и диастолического АД («САД ср.» и «ДАД ср.»); продолжительность повреждающего действия повышенного АД — время, в течение которого АД превышало «безопасный» уровень 140/90 мм рт. ст. днем и 120/80 мм рт. ст. ночью("t повреждения« — в %от 24 часов мониторирования); показатели суточной вариабельности САД и ДАД — рассчитываются как среднеквадратичное отклонение от средних величин в течение соответствующих периодов времени. Статистическая обработка полученных данных включала корреляционный анализ и сравнение средних величин по методу Стьюдент с использованием критерия «t».

Результаты и их обсуждение 

В ходе исследования не зарегистрировано ни одного случая плохой переносимости применяемых препаратов. Назначение больным после рандомизации атенолола и индапамида (основная группа) или атенолола и плацебо (контрольная группа) приводило к достоверному снижению АД. Средний суточный уровень АД на момент рандомизации и на 21-й день лечения составил по группам, соответственно: основная группа −169±9,3/102±4,1 и 127±7,3/92,1±3,8 мм рт. ст.; контрольная группа — 172±10,0/104±4,7 и 129±7,1/89,1±4,1 мм рт. ст. Различия между группами по средней суточной величине АД на момент рандомизации недостоверны (р>0,05). При этом в обеих группах выявлено достоверное (р<0,05) уменьшение величины показателей среднего суточного АД к 21-у дню лечения.

Дополнительно по группам была проанализирована индивидуальная степень снижения САД и ДАД (DСАД и DДАД), которая, в среднем, составила 22,7+3,8 и 9,1+1,5 мм рт. ст. (для основной ГРуппы); 23,8+4,1 и 10,3+4,5 мм рт. ст. (для контрольной группы). Различия между группами по DСАД и DДАД 
недостоверны (р>0,05).  Таким образом, атенолол и сочетание атенолола с индапамидом оказывали на больных, включенных в исследование, примерно
равное по интенсивности антигипертензивное действие, которое проявлялось достоверным снижением среднего суточного  САД и ДАД к 21-у дню лечения.

С целью окончательной сравнительной оценки антигипертензивной активности препаратов, мы проанализировали суточный профиль АД у больных основной и контрольной групп на 21-й день лечения. Этот углубленный анализ позволил выявить существенные различия между атенололом и сочетанием атенолола с индапамидом в отношении влияний на циркадные и спорадические колебания АД на протяжении суток мониторирования. Антигипертензивный 
эффект атенолола, в целом, можно охарактеризовать как параллельное смещение кривой суточного профиля АД в сторону снижения без каких-либо значимых изменений характера кривой. Комбинация атенолола с индапамидом не только снижала АД на протяжении всех суток, но и нивелировала («выпрямляла») кривую суточного профиля АД, ограничивая амплитуду его колебаний между экстремальными значениями.

Это нашло отражение в динамике  расчетных показателей «t повреждения», «вариабельность САД» и «вариабельность ДАД». Исходные значения этих параметров (при первом суточном мониторировании АД на момент рандомизации) в основной и контрольной группах достоверно не различались: 83,3±7,1% и 81,0±8,5%; 10,8+2,2 и 12,3±З,0; 9,9±1,8 и 8,3±1,7,соответственно (при всех межгрупповых сопоставлениях — р>0,05).

При повторном суточном мониторировании АД (на 21-й день лечения) в обеих группах отмечено достоверное снижение показателя «t повреждения». При этом показатели «вариабельность САД» и «вариабельность ДАД» достоверно снижались только у больных основной группы (табл.1).
Таким образом, на фоне сочетанного применения атенолола с индапамидом наступала стабилизация как САД, так и ДАД. При этом достоверно уменьшались колебания этих показателей на протяжении суток мониторирования. В этом отношении комбинированное применение препаратов (атенолол + индапамид), бесспорно, превосходило монотерапию атенололом. Индапамид не просто способствовал снижению среднего суточного уровня АД, но и «гасил» вьсокоамплитудные его колебания, которые могут ухудшать функциональное состояние органов-мишеней — в частности, почек.

Устранение эпизодов значительного повышения АД (даже кратковременных), безусловно, должно улучшать и стабилизировать гемодинамические условия функционирования почек. Для того, чтобы доказать это, мы проанализировали влияние индапамида, добавляемого к монотерапии атенололом, на величину суточной протеинурии. При этом содержание белка в моче использовалось в качестве интегрального показателя функционального состояния почек. Проведенный анализ показал, что, на фоне приема индапамида, величина суточной протеинурии достоверно уменьшалась (табл.2), что служит доказательством существования нефропротективного эффекта индапамида.

Увеличить таблицу

Динамика суточной протеинурии (граммы) у больных основной и контрольной групп (М±m)

Увеличить таблицу

ЛИТЕРАТУРА


1.Куимов А. Д. и др. Лечение индапамидом больных артериальной гипертензией. В сб. тезисов «Актуальные вопросы современной медицины». Новосибирск, 1998, с. 282-283.

15.02.2012
просмотров 6033

Приложение Doctor.kz


Быстро найти врача и клинику
Записаться на прием к врачу
Скачать: Google PlayApp Store